Trastornos de las plaquetas – asociado con las drogas trombocitopénica inmunológica

Etiología:
Trombocitopenia, que se define desde la aparición de los niveles de plaquetas por debajo de los límites normales, es realmente un comúnmente encontrado anomalía. Aunque hay muchas causas, la posibilidad de una trombocitopenia inmunitaria inducida por medicamentos por lo general deben ser considerados.

Muchos medicamentos han sido relacionados con este fenómeno: en la práctica, la asociación entre un medicamento de siempre y la trombocitopenia suele ser clínicamente creado más bien que con las pruebas en particular. Trombocitopenia generalmente ocurre al menos 5-7 días después de la exposición a la medicación, si se les da para que por primera vez. El fármaco sospechoso está detenido y el recuento de plaquetas de rebote a los pocos días.

La reintroducción del fármaco con la medicación, que rara vez se hace, casi siempre se reproduce la trombocitopenia. La heparina es la causa más importante de la trombocitopenia, debido a su uso frecuente en los pacientes hospitalizados, su uso también conlleva la posibilidad de causar un síndrome potencialmente mortal trombóticos. La fisiopatología de la trombocitopenia provocada por heparina, también es el más completo descrito.

Patogénesis:
Aunque el fenómeno de la trombocitopenia inducida por la droga se conoce desde hace décadas para ser inmune en la naturaleza, los mecanismos específicos que han sido controvertidos. La asociación de anticuerpos con las plaquetas conlleva a su destrucción por medio del bazo.

El bazo actúa desde el “filtro de la sangre” principales y reconoce plaquetas que se une a los anticuerpos como anormal y por lo tanto, los elimina. La extirpación del bazo también ocurre en enfermedades autoinmunes (idiopática) trombocitopenia, que es bastante típico y difícil de distinguir clínicamente de la trombocitopenia inducida por fármacos. Existen varios mecanismos subyacentes de drogas trombocitopenia.

Trombocitopenia quinina o AINE inducida implica la unión estrecha de anticuerpos contra las plaquetas normales en presencia de la medicación de sensibilización. El anticuerpo en general los objetivos de epítopos en los complejos de la glicoproteína IIb / IIIa o Ib / IX, los principales receptores plaquetarios para el fibrinógeno y el factor de von Willebrand, respectivamente.

La penicilina y las cefalosporinas se cree que causa destrucción de las plaquetas a través de hapteno dependiente de anticuerpos. El medicamento actúa siendo un hapteno, una pequeña molécula que sólo provoca una respuesta inmunológica cuando es obligado a algunos molécula portadora de gran tamaño o las proteínas. Algunos medicamentos (sales de oro, procainamida, y, posiblemente, sulfonamidas) puede inducir anticuerpos que son capaces de unirse y destrucción de las plaquetas, incluso en ausencia de la droga sensibilizante.

De la heparina, no hay evidencia clara de la unión a proteínas de algunos de plaquetas, aspecto plaquetario 4 (PF4). PF4 reside dentro de los gránulos alfa de las plaquetas y se libera cuando se activa. Se une de nuevo en el área de las plaquetas a través de una molécula de receptor particular PF4, cada vez más la activación de las plaquetas.

También se une con mayor afinidad a la heparina y heparina-como las moléculas de glicosaminoglicano presente en el endotelio vascular. Esta adhesión no basado en la inmunidad a PF4 puede dar lugar a trombocitopenia leve a través de la promoción de la unión de plaquetas al fibrinógeno y la posterior agregación, por lo general se conoce como trombocitopenia inducida por heparina (huelga) tipo I.

Esto puede ocurrir en el 30% de los pacientes expuestos a heparina sin secuelas clínicas. Sin embargo, la combinación de heparina con PF4 también puede actuar como un estímulo antigénico que provoca la producción de inmunoglobulina G (IgG) dirigidos contra la mezcla. Esta respuesta inmunológica generalmente se conoce como trombocitopenia inducida por heparina (huelga) tipo II.

Estos anticuerpos pueden ocurrir en el 17% de los pacientes tratados con heparina no fraccionada y el 8% de los tratados con bajo peso molecular. Alrededor del 20% de estos pacientes con heparina-PF4 anticuerpos desarrollan un síndrome clínico grave, que, paradójicamente, implica dos días después de la trombocitopenia 10.05 la exposición al fármaco y un estado protrombótico a través de la activación plaquetaria mayor.

Trombocitopenia ocurre en especie Strike II después de una serie de pasos. Primera, PF4 es liberado de las plaquetas por la heparina, posiblemente, él mismo o por otros estímulos. La heparina se une a PF4, formando un complejo antigénico que se traduce en la producción de anticuerpos IgG que puede unirse directamente a este compuesto. El nuevo complejo de IgG-heparina-PF4 se une a las plaquetas a través de las plaquetas del receptor Fc, a través de su extremo IgG.

Plaquetas que se une con este anticuerpo en particular complicada luego son destruidos por el bazo. A pesar de la trombocitopenia como resultado, Golpe de tipo II lleva a un estado protrombótico por medio de la unión de la porción adicional de heparina-PF4 hacia el receptor PF4 en las plaquetas, la promoción de las plaquetas cross-linking, la activación y agregación.

Simplemente porque cada rincón de esta molécula de IgG-heparina-PF4 puede unirse a una plaqueta, es posible que las plaquetas pueden ser cruzados por una sola molécula. De hecho, muchos plaquetas pueden interactuar de esta manera, lo que lleva a la agregación de plaquetas y la activación adicional. Clínicamente, esto se reduce el número de plaquetas circulantes, sin embargo, también puede conducir a la creación del trombo en el sitio web de la activación.

Por lo tanto, a pesar de la verdad que la heparina es el anticoagulante más generalmente utilizado, en este caso lo que realmente puede provocar la coagulación. Además, la activación de las plaquetas a través de este mecanismo conduce a una mayor cantidad de circulante PF4, que puede obligar a más de heparina y continuar el ciclo.

El PF4 exceso también pueden unirse a la superficie endotelial a través de los glicosaminoglicanos heparina como se describió anteriormente. Por tanto, es posible que los anticuerpos a la construcción de heparina-PF4 podría obligar a las células endoteliales, así, que puede causar lesiones de las células endoteliales, lo que aumenta el riesgo de trombosis local mediante la generación de trombina y el aspecto del tejido final.

Por último, hay alguna evidencia de que los macrófagos pueden liberar factor tisular en respuesta a estos anticuerpos, más la estimulación de la cascada de la coagulación.

Patología:
El frotis de sangre periférica no es llamativamente anormal a menos que el recuento de plaquetas son mucho menores que alrededor de 75.000 / L, y por lo general es anormal sólo porque las plaquetas muy pocos se ven. Morfología de las plaquetas, sin embargo, es en general normal, aunque las plaquetas grandes podía ser visto.

Estas plaquetas grandes son menos maduros y son una compensación de médula ósea para un conteo bajo de plaquetas periféricas, con la producción de plaquetas de los megacariocitos de ser elevado. A pesar de que las drogas-en particular-la heparina puede causar la agregación plaquetaria in vivo e in vitro, esto no suele ser evidente en la revisión de los frotis de sangre.

La médula ósea parece normal, aunque el número de megacariocitos puede ser bastante mayor, probablemente refleja un intento de aumentar el número de plaquetas (fragmentos de megacariocitos) en la circulación. En algunos casos de trombocitopenia inmune mediada, sin embargo, puede haber disminución del número de megacariocitos.

Hay un montón de hipótesis acerca de por qué esto podría ocurrir, sin embargo, lo más probable indica cómo la combinación antigénica de las drogas de plaquetas de proteínas también está ocurriendo en los megacariocitos, de manera que, así como las plaquetas en la circulación periférica se están inmunológicamente destruido. Esta destrucción no implicaría el bazo, obviamente, pero sería necesario dependiente de anticuerpos muerte celular.

En los pacientes que desarrollan trombocitopenia inducida por heparina y trombosis, trombo se ven que son relativamente rico en plaquetas, cuando en comparación con los “típicos” trombos visto en otras situaciones. Son descritos como “coágulos de color blanco.” Los trombos pueden ser arteriales o venosas.

Manifestaciones clínicas:
A pesar de que el recuento de plaquetas en la trombocitopenia inmune podría ser muy baja

Francesco Zinzaro ha estado involucrado en marketing online por casi 3 años y le gusta escribir sobre diversos temas. Venga a visitar su nueva página web que analiza las opciones de tratamiento Mesotelioma y la información sobre el cáncer para el dueño de su propia salud.